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二甲双胍,用还是不用?

来源:| 作者:| 发布时间:2015年03月02日

10月27日,发表于《JAMA内科学》的一项回顾性研究显示:使用二甲双胍作为治疗2型糖尿病首选治疗药物的患者,在短期内需要附加其他药物的可能性更低。

自1957年二甲双胍用于临床糖尿病治疗至今,已有50余年的历史,随着其临床疗效不断被证实,它成为了世界各组织糖尿病指南首推的一线用药,即使有越来越多的新药被批准用于治疗糖尿病,也都无法动摇二甲双胍的独特地位。但是,由于其起效机制始终不能明确,对它的争论也几乎不曾断过。

在这项研究中,研究人员对4年内1.5万名以口服药作为起始治疗的糖尿病患者进行分析,其中有57.8%的患者以二甲双胍为起始治疗药物,其余的患者则以磺脲类(23%)、噻唑烷二酮类(6.1%)、二肽基肽酶4抑制剂(13.1%)作为初始治疗药物。

在一年的随访中,研究者发现:二甲双胍组加用第二种口服药或胰岛素的比率(25%)明显少于磺脲类(37.1%)、噻唑烷二酮类(39.6%)和二肽基肽酶4抑制剂(39.6%)。

对于这个结果,研究者Choudhry博士认为,它可能会改善患者的生存质量、降低患者的用药成本,如果说二甲双胍会引起低血糖或其他不良反应的话,那或许就不该强烈建议患者使用二甲双胍作为初始治疗,但事实上,在这项研究中并没有发现类似的不良反应。

其实,在今年欧洲糖尿病年会(EASD2014)时,与会专家就已经对是否应该推荐使用二甲双胍治疗糖尿病的问题进行了争辩,而争辩的结果是:二甲双胍应该被作为治疗首选药物,它具有延缓或预防糖尿病前期的作用,并可能拥有心血管和其他潜在方面的获益。但是,由于二甲双胍的作用机制始终不甚明了,还有一点点会引起高致死性的乳酸中毒病例记录,所以专家们表示很担忧。

对此,纪立农教授表示:二甲双胍无论是作为一线用药还是与其他药物联合用药,无论是短期疗效、长期疗效、长期用药安全性以及其对心血管保护作用的证据都是所有糖尿病治疗用药中最充分的。但是,二甲双胍作为一种重要的降糖药物,还需要更多的研究来进一步阐释其在不同人群中的特点。

随着对二甲双胍研究的不断深入,其作用机制已经慢慢浮出了水面,它很可能是通过选择性地抑制磷酸甘油脱氢酶,降低了胞质内DHAP含量,升高了NADH-NAD比例,抑制乳酸转化成丙酮酸,使线粒体内糖异生前体减少,从而降低内源性葡萄糖的产生。

二甲双胍,用还是不用?

二甲双胍抑制肝糖异生模型

如果能对二甲双胍的作用机制有更深入、更明确的了解,再结合目前正在进行的GLINT等大型、长期研究,或许有一天,我们能无比肯定地说:得了糖尿病就该用二甲双胍,除非你对它过敏。