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新兴和抗菌药物耐药性呼吸道感染的新药开发和治疗选择

来源:| 作者:| 发布时间:2015年03月02日

发表于《柳叶刀》中的一篇文章针对一系列传统和新兴病毒性呼吸道感染阐述新兴抗菌药和基于免疫和以宿主为指导的治疗方法的开发和应用。医脉通小编带您了解一下。

难以治疗的已知的和新出现的,具有潜在流行性的细菌,病毒和真菌性呼吸道病原体成为全球关注的热点。此文章描述了针对于一系列现有的和正在出现的病毒,细菌和真菌呼吸道感染的新抗菌药和基于免疫系统的和宿主调节的正在研发和研究的治疗方法。

病毒性呼吸道感染

急性呼吸系统综合征-冠状病毒(SARS-CoV)的暴发,禽流感病毒H5N1的重新崛起,猪源甲型HIN1流感的全球流通及随后出现的HIN1病毒株pdm09的全国盛行均显示出目前对严重病毒性呼吸道感染治疗的局限性。禽流感病毒H7N9的流行波,H10N8的偶发病例及持续暴发的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)及常见的呼吸道病毒负担——如季节性流感病毒,呼吸道合胞体病毒,鼻病毒和腺病毒——说明目前亟需研发有效药物降低发病率和死亡率。目前研究的重点是对通用的或专门使用的抗病毒药物与其他辅助措施相结合以重新利用,如免疫调节剂和宿主调节的治疗方法相结合。

1、流感病毒

药物

两类抗病毒药物在众多国家批准用于流感的预防和治疗:M2抑制剂(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦,帕拉米韦,扎那米韦和拉尼米韦)如图。

新兴和抗菌药物耐药性呼吸道感染的新药开发和治疗选择

抗病毒药联合使用

不同机制的抗菌药联合(例如,神经氨酸酶抑制剂与聚合酶抑制剂如法匹拉韦,广谱抗凝血素中和抗体,或硝唑尼特)用于重症流感或免疫缺陷宿主的感染目前正在研究中。

抗病毒药物联合宿主调节的治疗方法

联合宿主调节的治疗方法如西罗莫司(mTOR抑制剂)可阻断病毒复制通路,也可能增强抗菌疗效。

2、MERS-CoV感染

干扰素

MERS-CoV感染可引发严重呼吸道症状,死亡率高。虽然经验性抗病毒药用于治疗MERS-CoV 和 SARS-CoV引发的呼吸道症状,但未在临床试验中进行评估。体外研究显示,MERS-CoV引发先天免疫延迟炎性细胞因子。其可被1型干扰素抑制,提示了干扰素的潜在疗效。

抗病毒药物

利巴韦林广泛用于SARS,而无获益,且伴复杂性溶血性贫血和代谢紊乱。

免疫调节剂和免疫疗法

多种药物细胞培养显示对MERS-CoV有抑制作用。包括干扰素,环孢素,和霉酚酸。